半岛体育肥胖患病率的增加正在成为一个日益严重的全球性公共卫生问题。特别是，工业化程度高的国家超重和肥胖人数急剧增加，例如，德国现有二分之一的人超重，大约20%的人口肥胖。美国有40%的人口超重。据最新的数据显示，中国的肥胖率已经超过了18%，这也是一个相当高的数字。

　　如果预防和医疗保健没有改善，世界肥胖联盟预测，全球超重或肥胖人数将由2020年26亿增加至2035年40亿。

　　因而，新一代抗肥胖药物产生了巨大的期望和市场机会，投资者希望利用这些期望和市场机会来治疗一种影响大部分人类的疾病。

　　最近一年，司美格鲁肽（商品名：Wegovy）和其他GLP-1药物的受欢迎程度飙升，因为它们能够帮助人们减肥。特斯拉CEO埃隆·马斯克，英国前首相约翰逊等名人在接受了“司美格鲁肽方案”成功减重后，更是为Wegovy做了最好的营销。

　　以Wegovy为例，减重的主要机制在于其可以通过激活GLP-1（胰高糖素样肽-1）受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空而增加饱腹感，并通过抑制下丘脑摄食中枢的作用而抑制食欲，从而达到降糖减重的效果。当然，该药物也有明显的副作用如恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化道反应，头痛、疲劳、关节疼痛等非特异性症状。所以，服用该药一定要在医生开的处方指导下使用且遵医嘱。

　　但其实，Wegovy原本是用于治疗糖尿病的，但在研究过程中被发现具备极佳减肥效果。而这个意外收获，直接引爆了全市场。司美格鲁肽于2021年被FDA批准用于治疗肥胖症，2023年1月又被批准用于治疗青少年肥胖症，该药是目前为数不多的被FDA正式批准用于肥胖治疗的药物之一。

　　然而，凭借降糖减肥药物需求的持续增长，礼来、诺和诺德将跻身全球前十药企。

　　在礼来确认其糖尿病药物替尔泊肽（商品名：Mounjare）适用于减肥后，该药在2023年4月至6月期间的营业额接近10亿美元。Mounjare于2022年6月在美国上市，截至2023上半年，礼来总营收152.72亿美元，同比增长7%，其中Q2季度同比增长41%，主要来自减肥药物驱动。

　　礼来半年报数据显示，明星产品Mounjare在Q2季度销售额为9.8亿美元，美国区销量9.2亿美元。如果美国FDA今年授权Moonjaro作为对抗肥胖的特定分子，这一数字可能会进一步飙升，因为这个国家40%的人口超重半岛体育。

　　就在礼来发布Moonjaro销售超预期的同时半岛体育，诺和诺德发布Wegovy/2.4mg剂量治疗，将超重/肥胖患者的心血管事件副作用风险降低20%的新闻。并在财报数据上看到，两大国际药厂你追我赶的竞争局面。

　　诺和诺德财报数据显示，2023年第一季度Wegovy销售额42.23亿美元，其中，减肥适应症贡献了6.7亿美元，同比增长225%。截止2023年上半年，诺和诺德公司肥胖药物销售额同比猛增158%（增幅以未换算汇率计算），达到181.48亿丹麦克朗（约26.9亿美元）。

　　GLP-1受体激动剂撑起两大国际药厂超千亿美元市值。而礼来率先成为首家市值超过5000亿美元的药企。诺和诺德、礼来在减肥药市场的寡头格局已然形成。

　　摩根士丹利在7月21日发布的最新报告中预估，减肥药销售额可望在2030年前达到每年770亿美元。分析师指出，体重管理愈趋盛行，糖尿病治疗也更加聚焦于减重。如中国1.4亿糖尿病人群约有一半伴有超重或肥胖。

　　据沙利文报道，预计全球减肥药物市场规模有望从2016年的18亿美元增长至2030年的115亿美元，CAGR增速达14.2%。

　　胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)是肠L细胞在营养消耗后释放的一种含30个氨基酸的肽激素。它存在于胰腺β细胞以及心脏、肾脏、肺、胃肠道和中枢神经和周围神经中半岛体育。GLP-1受体广泛分布于人体的多个器官或组织。

　　GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）能够在降糖、减重领域获得双重临床积极效益，这对于患者而言是巨大的帮助。也因此，胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂被冠以新一代”药王“的美誉。市场预计，司美格鲁肽预计年销售额将超过200亿美元，十年“药王”修美乐就此让位。

　　GLP-1引爆全球减肥药市场，那么国内药企表现如何，还是faster-follow的角色吗？

　　先说在售产品方面。目前，国内减肥药物市场仅有一款由罗氏20年前研发的奥利司他（Orlistat，在国内商品名为艾丽）获批上市，作为FDA，CFDA，EMA唯一批准的非处方类减肥药，易于购买。

　　奥利司他的机理是脂肪酶抑制，抑制肠胃中负责消化脂肪的酶，从而减少油脂的摄入，进而控制热量的摄入和控制体重，长期使用下，如果偏离严格的低脂肪饮食会发生脂肪泻（俗称拉油、流油）的副作用。然而早在13年前，FDA曾发布警告称使用奥利司他可能会导致罕见但严重的肝损害风险。

　　而GLP-1药物的出现，则开始兼顾安全性和有效性空白。GLP-1利拉鲁肽2014年上市，逐渐成为主流减肥产品。2021年，同为GLP-1的司美格鲁肽成为一款真正革命性的产品，让人类首次以药物达到了与外科手术相同的减肥效果。

　　投资者估计，到2030年，治疗肥胖症的药物可以创造高达540亿美元的世界市场，这一数字在7月被大摩上调至770亿美元。利润丰厚，这激发了实验室开发此类药物的兴趣。

　　自从司美格鲁肽等减肥药风靡全球，跟随者也有不少。据不完全统计，国内围绕司美格鲁肽的仿制药目前有中美华东、齐鲁制药、石药集团等8家跟进。围绕利拉鲁肽的仿制药目前有翰宇药业(300199)、中美华东、圣诺生物通化东宝(600867)等13家跟进。其中，最引人注意的是，今年7月，华东医药(000963)全资子公司中美华东申报的【利拉鲁肽注射液，肥胖或超重适应症】的上市许可申请获得批准，成为首家获批的企业，在减肥市场蓄势待发。

　　先说，原研药亲自上线月，诺和诺德司美格鲁肽注射液新适应症国内申报上市（受理号：JXSS2300045）。在此时间点，以其在上半年在国际市场上的表现，此次在中国的申报大概率是针对肥胖症。此外，诺德除了在中国拓展司美格鲁肽注射液减肥适应症外，同时也在拓展口服制剂减肥适应，于4月6日启动一项III期临床试验（登记号：CTR20231053）。

　　此外，针对肥胖适应症的复方制剂CagriSema于2022年8月首次在国内获批临床，这是司美格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）类似物cagrilintide组成的一款复方药物。这意味着，在司美格鲁肽已经取得竞争优势的情况下，任何想要挑战司美格鲁肽的都需要强大的实力和运气。

　　从靶点靶向情况来看，目前在降糖和减重领域GLP-1R靶向药已占据了半壁江山，同时GLP-1R、GCGR、GIPR、FGF21双靶点和多靶点药物也纷纷入场。据Insight数据库显示，目前国内已有112款GLP-1类新药进入临床阶段。13个GIPR、10 个GCGR项目。此外，还有涉及INSR、AMYR等靶点。

　　不过，国产GLP-1管线家仍还处于临床I期。在GLP-1领域，还是诺和诺德和礼来占据了超60%绝大部分市场份额。

　　根据沙利文报道，预计中国国内减肥药物市场规模有望从2016年的2.6亿元增长至2030年的149亿元，CAGR增速高达33.5%。后续热门靶点GLP-1减肥药物在国内上市有望推动市场规模扩增。

　　从项目申报数量来看。2023年上半年内已有16个项目，可以说是去年的全年申报的数量。其中，多肽类药物最多，也有许多企业将目光转向小分子药物。因为现有的GLP-1受体激动剂均为大分子多肽药物，存在着用药依从性差、产能低、治疗成本高等限制。

　　在美国，由于成本增加，一些保险公司和药厂正在减少药物的覆盖。据摩根士丹利，由于产能限制，自2023年5月份达到峰值以来，司美格鲁肽销量一直稳定在每周135,000份订单。如果后续联邦医疗保险能够扩大相关给付，预计到2023年底，司美格鲁肽在美国的每周处方量将达到约34万份订单。

　　显而易见，相对于皮下注射，司美格鲁肽口服费用方面具有相对优势。以GLP-1产品在美国的售价来看，规格(3,7,14mg)定价31.63美元/片，按一天一次一次一片给药，月化费用是948.84美元。而皮下注射，按一周一次或一天一次给药的基本上月化费用是1000美元起步，每周一次皮下注射其中一种药物每年花费超过10,000美元半岛体育。

　　目前，国内药企在GLP-1RA小分子领域约有9家布局，华东医药进展最快。恒瑞医药(600276)参与布局数量处于领先地位。

　　围绕GLP-1靶点，华东医药目前也已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。目前已有多款项目进入临床阶段，其中GLP-1RA小分子TTP273片自2020年11月进入II期临床，GLP-1RA小分子HDM1002 今年5月在中美启动临床。其中部分药物具有 Best in Class 潜力。

　　据4月21日财报，恒瑞披露了5个早期临床项目靶点信息。恒瑞医药在ADA 2023年会公布GLP-1RA小分子HRS-7535临床I期数据，治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度，在多次递增剂量（MAD）中，受试者第29天时体重自基线片（体重管理适应症）去年8月开展I期临床试验。

　　从礼来Orforglipron和Retatrutide两款新药的III期临床，可以看到，在口服药物 Orforglipron 的 5项 III 期临床登记中，有 3 项都以减重为主要目标，其中 ATTAIN-1 针对肥胖或伴有体重并发症的超重，ATTAIN-2 针对超重的 2 型糖尿病患者，在日本开展的 ATTAIN-J 纳入了 BMI ≥35 的更严重肥胖人群。

　　由于肥胖、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、糖尿病患者高度重叠，所有NASH患者体重超过标准体重的10%以上，约1/3的NASH患者存在II型糖尿病。这也是为什么超级大单品诞生在减肥药市场，而这也是由GLP-1适应症广泛决定。要说卷靶点，在国内药企中，信达生物绝不可忽视。2019年，信达就与礼来达成合作，引进了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）。2022年7月19日，信达/礼来GLP-1R/GCGR降糖药IBI362的II期临床达到主要终点。当前，信达已经在国内双线型糖尿病和肥胖症适应症，且均推进到 III 期临床。并且在国内同类产品中进展最快。

　　根据II 期临床研究结果显示，在中国超重或肥胖受试者中，6.0mg 玛仕度肽持续给药 24 周后患者体重下降 11.57%；且与安慰剂相比，可带来 12.6% 的体重降幅。此外，在需手术治疗的肥胖症患中，使用玛仕度肽 9mg 组 24 周后，平均减重达到 15.4%，体重减少 14.7kg。

　　信达表示，预计在2023年末至2024年初就将提交玛仕度肽上市申请。若玛仕度肽在中国上市，将为信达提供PD-1信迪利单抗之后第二个业绩增长点，支撑信达完成未来4-5 年实现200亿量级营收的目标。除2型糖尿病和肥胖症外，玛仕度肽还获批临床用于NASH，即将对NASH启动相应研究。

　　GLP-1领域，司美格鲁肽缔造诺和诺德新药王的地位。国内药企中，恒瑞强韧性，华东、信达综合性强，未来，中国的药王将花落谁家？又或者是继续做一场梦？

　　目前，中国生物科技已经势不可挡的趋势嵌入到全球生物医药产业链中去，如上半年国产ADC的出海。再有GLP-1家族靶点靶向上，国内药企也在差异化创新的努力求索。据不完全统计，目前在研的GLP-1药物约300余种，其中国内企业参与在研药物约150余种，占研发数量的一半。

　　而多肽药物GLP-1技术难度较高，合成难度大，药企考虑成本，肽CDMO服务机构将受益。

　　PolyPeptide 2021年报告显示半岛体育，多肽原料药市场将占多肽药物市场的5-8%，其中65%为外包市场，2020年至2025年多肽外包服务年复合增长率为10%。

　　随着创新肽药物和适应症的扩大，肽CDMO市场预计将继续增长。药明康德(603259)作为国内领先的多肽CDMO之一备受关注。凯莱英(002821)从跨国公司获得的大订单小分子 GLP-1口服药物的分析，能否抓住机遇带公司向CDMO链条更长更深发展？

　　减肥药风靡全球，一方面是肥胖人群刚需。另一方面，在明星KOL的成功带货下，减肥药越来越遵循消费品的逻辑，尤其是在亚洲文化对白幼瘦执念的审美上更加体现。也让GLP-1类药物具有网红效应。

　　而关于肥胖症还是要有一个科学的认识。人体有一种被称为肥胖基因的激素叫瘦素(Leptin)，是由脂肪细胞产生，这种激素的主要功能是调节人体的食欲，使人们能够控制体重。当吃得过多时，瘦素会被释放出来，提醒人们停止进食；反之，当吃得太少时，瘦素水平会降低，促使人们感到饥饿。

　　瘦素的发现对于理解肥胖和瘦弱的生物学机制具有重要意义。通过对瘦素的研究，科学家们发现，瘦素不仅仅是一个简单的食欲调控因子，它还参与了多种生理过程，包括能量代谢、胰岛素敏感性、神经递质释放等。然而，瘦素的作用并不总是那么简单。在一些人中，瘦素可能无法正常工作，导致他们难以维持健康的体重。这些人可能会出现过度进食的情况，即使他们的身体已经对食物产生了饱和感。这种情况被称为肥胖症。

　　通常，当内脏脂肪过多时，就容易造成四肢不胖肚子胖，也被叫做中心型肥胖（腹型肥胖）。一般男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm，才属于中心型肥胖。 如果是腹型肥胖，就要引起重视。肥胖是一种慢性疾病，会增加心血管疾病、糖尿病、脑中风、动脉硬化等风险。而肥胖的原因不仅是因为不健康的饮食和相对不规律的生活方式导致，还有可能与遗传有关。

　　不过，不是所有的肥胖都是不健康的，一些皮下脂肪较多导致的肥胖，身体的代谢是正常的，通过合理饮食和运动也可以达到理想的身形。